臨床研究等提出・公開システム

HER2/ErbB2陽性の原発性乳癌患者を対象とした術後補助療法におけるラパチニブ単独療法、トラスツズマブ単独療法、両剤の逐次療法、および両剤併用療法に関する無作為化、多施設共同、オープンラベル、第３相試験

A randomised, multi-centre, open-label, phase III study of adjuvant lapatinib, trastuzumab, their sequence and their combination in patients with HER2/ErbB2 positive primary breast cancer

1. 年齢18歳以上の患者
2. ECOGの一般状態（Performance Status:PS）が1以下の患者
3. 以下を満たす手術可能な非転移性の原発性浸潤性乳癌（腺癌）の患者
a. 組織診にて乳癌であることが確認されている患者。
b. 適切な切除が施行された患者（例外：「切除不可能（non-resectable）」な深部領域まで浸潤が確認された患者については、関係領域を網羅する放射線療法をすでに受けている場合や今後受ける予定である場合には治験の組み入れ対象とする。また、組織診により皮膚浸潤（pT4）が確認された患者については、腫瘍床を網羅する放射線療法がすでに実施されている場合や今後実施される予定である場合には治験の組み入れ対象とする）。
c. 腋窩リンパ節郭清を実施した患者。センチネルリンパ節転移陽性の確認に基づいて腋窩リンパ節郭清を実施する場合には、センチネルリンパ節生検のサンプリング例でも組み入れ可とする。ただし、術前補助化学療法後にセンチネルリンパ節生検のサンプリングのみを実施した患者は治験の組み入れ対象としない（術前補助化学療法施行例のリンパ節の状態は、同化学療法後の腋窩切除の結果を問わず、不明とみなす）。
d. 腋窩リンパ節転移陽性の患者、または、腋窩リンパ節転移陰性で、腫瘍の最長径が1.0cm以上である患者。遊離腫瘍細胞（ITC）はpN0、微小転移（Micrometastasis）はpN1とする。
4. ホルモン受容体の発現状態が明らか患者（ER/PgRまたはERのみ）
5. デザイン1およびデザイン2においては、アントラサイクリン系薬剤を中心とする既承認の術前または術後補助化学療法レジメンをすでに4 サイクル以上受けている患者もしくは例外的に4 サイクルではなく表5に記載されているレジメンを受けている患者。
デザイン1：治療群への無作為割付け（無作為化）は、化学療法の最終サイクル初日から12週間以内であって、化学療法終了後の駆出率が50%以上に達した後に実施することとする。無作為割付け後は14日以内に治験薬による治療を開始する。
デザイン2：治療群への無作為割付け（無作為化）は、アントラサイクリン系薬剤を含む化学療法の最終サイクル初日から6週間以内であって、アントラサイクリン系薬剤を含む化学療法終了後の駆出率が50%以上に達した後に実施することとする。無作為割付け後はタキサン系薬剤と併用で14日以内に治験薬による治療を開始する。
デザイン2B：治療群への無作為割付け（無作為化）は、根治的手術から8週間以内とする。無作為割付け後は白金製剤を含むアントラサイクリン系薬剤以外の化学療法(ドセタキセルおよびカルボプラチン）と併用で14日以内に治験薬による治療を開始する。

1. Age>=18 years
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status=<1;
3. Non-metastatic operable primary invasive adenocarcinoma of the breast fulfilling the following:
a. Histologically confirmed;
b. Adequately excised (exceptions: patients who have 'non-resectable' deep margin invasion are eligible provided they have had or will receive radiotherapy encompassing the region concerned; patients with histologically documented infiltration of the skin (pT4) are eligible provided they have undergone or will receive radiotherapy encompassing the tumour bed);
c. Axilla dissected; sentinel node sampling is allowed, provided that axillary dissection follows confirmation of a positive sentinel node; sentinel node sampling alone is NOT acceptable after neoadjuvant chemotherapy (in patients receiving neoadjuvant chemotherapy lymph node status will be considered unknown, regardless of the results of post-chemotherapy axillary dissection);
d. Axillary node positive patient OR node negative patient with a tumour greater than or equal to 1.0 cm in greatest diameter. For clarification, isolated tumour cells (ITC) are considered pN0 and micrometastases are considered pN1.
4. Known hormone receptor status (ER/PgR or ER alone);
5. For Designs 1 and 2: Patient must have received at least four cycles of an approved anthracycline-based (neo-) adjuvant chemotherapy regimen or listed as an exception in Table 5.
For Design 1: Randomisation must be performed no longer than 12 weeks from Day 1 of the last chemotherapy cycle after obtaining a post-chemotherapy LVEF >=50. Study treatment must start no more than 14 days after randomisation.
For Design 2: Randomisation must be performed no longer than 6 weeks from Day 1 of the last anthracycline-containing chemotherapy cycle after obtaining a post-anthracycline chemotherapy LVEF >=50. Study treatment must start no more than 14 days after randomisation and must be concurrent with taxanes.
For Design 2B: Randomisation must be performed no longer than 8 weeks from definitive surgery. Non-anthracycline platinum containing regimen (docetaxel and carboplatin) and study treatment must start concomitantly and no more than 14 days after randomisation.

1. 浸潤性乳癌（同側性および／または対側性）の既往を有する患者
2. 悪性腫瘍の既往歴（10年以内）または現病歴を有する患者。ただし、治癒的治療が施された以下の腫瘍は除く。
- 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌
- 子宮頸部上皮内癌
注：放射線療法あるいは全身療法（化学療法もしくはホルモン療法）を実施することなく外科療法のみで悪性腫瘍が完治しており、診断から10年以上経過している場合は組入れ可能とする。ただし、浸潤性乳癌あるいはメラノーマの既往を有する場合は除外とする。
3. 炎症性乳癌などの病期T4の腫瘍を有する患者
4. 両側性乳癌の患者

1. History of any prior (ipsi- and/or contralateral) invasive breast carcinoma;
2. Past (less than 10 years) or current history of malignant neoplasms, except for curatively treated 1) basal and squamous cell carcinoma of the skin or 2) carcinoma in situ of the cervix.
NOTE: Patients with a prior malignancy diagnosed greater than 10 years in the past who have been curatively treated with surgery ONLY, WITHOUT radiation therapy or systemic therapy (chemotherapy or endocrine) are eligible for the study. Patients with any prior diagnosis of invasive breast cancer or melanoma, at any time, are excluded from this study.
3. Any clinically staged T4 tumour, including inflammatory breast cancer;
4. Bilateral tumours;

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed